解決する課題

新たな創薬基盤技術によって、これまで治療できなかった病気を治す　

今ある医薬品は、旧来の創薬基盤技術によるもの。しかし、未だ有効な治療薬のない病気が数多くある

基盤技術とは、新しい薬を創り出すための土台となっている技術の総称。製薬会社は新しい創薬基盤技術を強く求めています。

抗生物質など、植物や微生物から抽出したものや、それを人工的に作り変えたものを創り出す技術（殆どの薬が、この旧来の方法で創られた低分子化合物とよばれるもの）。あるいは抗体医薬と呼ばれる、リウマチや抗がん剤など、病気の原因物質に血液中で結合して悪さをしないようにする薬を創り出す技術。また最近では、病気の原因となる物質がそもそも細胞の中で作られないように、その設計図を破壊する薬を創り出す技術などがあります。これは核酸医薬と呼ばれ、昨今の新型コロナワクチンでは、モデルナ社やファイザー製もこの方法を用いてワクチンを創りました。

しかしながら、こうした既存の創薬基盤技術で創られた医薬品ではなかなか治せない病気も数多くあり、苦しんでいる患者さんがいます。製薬企業の各社も、そうした患者さんを早く救おうと大きな努力を払い、より可能性の高い治療薬を創り出す技術を模索しています。

求められているのは、複数の病因物質を同時に制御する薬を生み出せる創薬基盤技術

本来、体内では生命維持に必要な成分が作られています。病気は、これらのうちの一つが何らかの理由で十分に、あるいは全く産生されないことが原因で起こるもの(※1)や、反対に産生され過ぎるもの(※2)、これらが複合して起こるもの（※3）があります。

(※1) 1型糖尿病のインスリンや様々な遺伝性疾患など
(※2)先端巨大症の成長ホルモンや甲状腺機能亢進症の甲状腺ホルモンなど
(※3)ある種の免疫疾患や癌など

他にも、病気そのものの病因となる異常な成分・物質が体内で産生されたり、外部から体内に侵入して起こる病気、更には複数の病因が重なって起こる病気があり、こうした病因となる成分や物質が体内で悪さをしないようにしたり、或いは体内で産生されないようにする薬もあります。

病気の原因が一つであれば、原因物質が解明される毎に新しい薬をこれまでと同様に生み出して行けば問題ありません。しかし中には複雑な病因が絡みあっている病気があり、これまでの技術では治療薬が生み出せません。

最近の例では、新型コロナウイルスに対しての抗体カクテル療法が知られています。これは２種類の薬を混ぜて、同時に使用し、治療効果を上げる方法です。 そのほか抗がん剤の領域でも、一つの薬で２つの病因物質を攻撃しようとるする薬の開発も検討されていますが、未だ成功には至っておりません。

こうした複数の病因が複雑に絡み合った治療の難しい病気に対して、安全で有効な治療薬創生の新しい切り札が強く求められています。

開発競争が繰り広げられている創薬基盤技術。しかし、それぞれ大きなデメリットを抱えている

世界中で開発が進んでいる創薬基盤技術。代表例としてはゲノム編集、遺伝子治療、核酸医薬、多重特異的抗体などが挙げられます。しかしながら、ターゲット分子に有効成分を運ぶためにウイルスを使う、体内ですぐに分解されてしまい効かない等、様々なデメリットがあります。他にも細胞の外側の分子にしか効かない、莫大な製造コストにより1回分の医薬品価格が1億円を超えてしまう等、必ずしも満足できる技術ばかりではありません。求められているのは、安全性に不安が残るウィルス等を使わず、体内で分解されないままターゲット分子に対応できる医薬品。そのためには、必要に応じて複数の分子をターゲットにできる化合物が設計でき、かつ低コストで医薬品が作れる創薬基盤技術が欠かせません。

身体組織の「線維化」。未だ明確な治療法がなく、有効な医薬品が求められている

次に具体的な病気の話です。医療の進歩に伴い、かつて治療が難しかった病気も治癒、または生活に支障が出ない程度に抑えられるようになりました。しかしながら、未だ最新の医療を以ってしても治療が著しく難しい病的な状態があります。その一つが「線維化」現象。「線維化」は身体中のほとんどの組織（腎臓、心臓、肺、肝臓その他各種臓器、血管内日、筋肉など）で認められ、進行すると各組織の機能が失われ、死に至ることもあります。これまでも多くの薬が「線維化」を抑える目的で開発されてきましたが、成功したものはありません。

「線維化」を伴う病気の代表例

1. 腎臓病 - 腎不全の進行を止める有効な医薬品がない

権威ある全米腎臓財団（National Kidney Foundation）の調査によると、慢性腎臓病の患者数は全世界の人口の10％に相当するとされています。専門医を中心に多くの医師が真摯に治療にあたっていますが、従来の治療法では期待できる効果が短いうえに副作用が強く、治癒に至るケースが少ないのが現状です。多くは「線維化」が起こり肝臓の機能を大きく低下させ腎不全に至り、最終的に生命維持のため人工透析を受け続けるか、腎臓移植が必要になります。

人工透析を受けている、または腎臓移植を受けた患者数は全世界で435万人(National Kidney Foundationによるレポートから抜粋)。さらに年6％程度増加しているとの報告もあります。科学技術の進歩や医師の長年の研究により、人工透析のおかげで天寿を全うできる患者さんも増えてきています。しかし、透析治療は時間がかかり、生活に支障を来す場面も少なくありません。新型コロナ禍でも患者さんはハイリスクを抱えています。また、高額な医療費は保険財政も圧迫。腎臓移植も、適性の問題や拒絶反応の問題が解決しておらず、実施される例はあまり増えていません。

人工透析に至る前に腎不全の進行を止められる医薬品さえあれば、患者さんはもっと充実した生活を続けられ、周囲の人の幸せにもつながります。患者さんや医師、そして保険財政にもポジティブな効果をもたらしてくれる医薬品が強く求められているのです。

2.手術跡や火傷跡（瘢痕・ケロイド）- 帝王切開跡も含め、できれば跡が残らないようにしたい

臓器の「線維化」に類似する、外科手術後の手術跡や火傷跡（瘢痕・ケロイド）。こちらも、できないようにする有効な医薬品は未だありません。大手術を受けた患者数は全世界で1年に約2億3400万人で、外科手術を受けた患者の約65％が手術跡（瘢痕・ケロイド）の治療に不満を抱いているとされています※1。

※1ハーバード大学公衆衛生大学院（Harvard School of Public Health）のThomas G Weiserによる報告

日本の外科医は、極力手術跡を残さないよう丁寧に手術をします。縫合時または縫合後にステロイド剤を塗ったり、手術創ケア用のシリコンゲルシートを貼付。他にも瘢痕治療効果が認められている内服薬トラニラスト（アレルギー性鼻炎やアトピー性皮膚炎などの治療薬）を処方するものの、これらは直接的には作用せず、効果はあまりないのが実情です。他にも手術跡にレーザー光を当てる対処法がありますが、そもそもの跡ができないようにする有効な手段は未だありません。

手術後の瘢痕・ケロイドの症状として広く知られているのは、帝王切開術（全世界で年3000万回、日本で年20万回）、甲状腺機能亢進症（女性4：男性1の割合で女性に多い症状）の治療で行われる、甲状腺摘出術、開胸術によるもの。火傷による皮膚瘢痕・ケロイドも部位によっては非常に目立つため、有効な治療法が求められています。

解決する方法

「PIポリアミド創薬技術」と、新たに確立した「多機能性PIポリアミド創薬技術」による新薬候補物で、患者さんを救う

当社創業メンバーは、福田昇（日本大学医学部細胞再生移植医学分野教授、元同腎臓高血圧内分泌内科学分野教授）と上野高浩（医療法人社団三健会 渡辺整形外科内科医院内科部長、元日本大学腎臓高血圧内分泌内科学分野准教授）。いずれも大学病院で、一般の医療機関では治療困難な重症の患者さんを担当していました。

「難病を抱える患者さんのために、より効果的な治療を提供しなければならない」との使命感から、日夜精力的に研究。その過程で出会ったのが、ピロール・イミダゾールポリアミド※（以下、PIポリアミド）技術研究の第一人者である杉山弘（京都大学大学院理学研究科化学専攻生物化学研究室教授、当社顧問）。

※抗生物質より見いだされた低分子有機化合物

「PIポリアミド」による創薬は遺伝子の特定の部位に作用して、病気の原因となる物質の設計図を作らせない（設計図を作るスイッチを入れさせない）薬を作り出す技術です。

適切に設計した「PIポリアミド」は、特定の狙った遺伝子発現をコントロールし、タンパク質の産生量を増減できます。さらには一部の遺伝子だけではなく、幅広い遺伝子に対して設計可能なため、様々なターゲット分子（タンパク質）の量が調整でき、多くの治療に役立てられます。また、ウィルスなどを使わず、かつ永久に遺伝子の働きを止めるといったこともなく、安全性も高いとされています。

製造に関しても、化学合成が可能なため特別な施設を要さず、コストを比較的安く抑えられます。

福田と杉山は、同じ目標を持つ仲間として大学を超えた共同研究を進め、この「PIポリアミド創薬技術」の第二世代と言える「多機能性PIポリアミド創薬技術」を確立しました。これは、今までは対応困難だった分子をターゲット化、調節できる創薬技術で、新たな医薬品の創製が可能になります。

独自ノウハウにより生み出した「PIポリアミド創薬技術」の第二世代「多機能性PIポリアミド創薬技術」

大学間共同研究のノウハウにより確立された、「多機能性PIポリアミド創薬技術」。これは旧来技術ではできなかったことを実現したうえ、他の新規創薬技術の問題点も克服する技術と言えます。

病気の原因となっているターゲット分子のほとんどはタンパク質。体内のタンパク質は、細胞核の中にあるDNAに規定される遺伝子情報に基づき、必要な時に必要な量が合成されます（遺伝子発現）。

当社のノウハウを駆使して実現した「多機能性PIポリアミド創薬技術」を使えば、一つの「PIポリアミド」で、あるターゲット分子は減少させ、別のターゲット分子は増加させられます。多くの病気は複数のターゲット分子が複雑に関与しあって起こるもの。複数の分子に相乗的に働く医薬品を製造できれば、治療をより確実なものにできます。

これにより、製薬会社の強いニーズにも応えながら結果として患者さんや医師のお役に立てます。「多機能性PI創薬技術」は、創薬技術の決定版といえるものと当社は信じています。

「PIポリアミド創薬技術」と「多機能性PIポリアミド創薬技術」を応用し「線維化」を伴う病の治療薬を開発する

当社では「PIポリアミド創薬技術」及び「多機能性PIポリアミド創薬技術」を使い、困っている患者さんが世界中に多数おられる「線維化」を伴う病気の治療薬開発に取り組みます。

「線維化」はタンパク質TGF-βが、上皮間葉転換という現象の引き金を引くことから始まると知られています。また、タンパク質HGFが上皮間葉転換を起こした細胞に働きかけ「線維化」を抑制するのも知られています。

1. 手術跡や火傷跡（瘢痕・ケロイド）ができないようにする医薬品

(第一世代の)「PIポリアミド創薬基盤技術」からTGF-βの産生を抑制する化合物を複数創製し、細胞を用いた様々な基礎試験を実施。最も有望な化合物にコード番号「GB1101」とつけ、手術跡や火傷跡予防のための医薬品として開発を進めることにしました。マーモセットにできた背中の傷口や手術を受けた際の傷口の縫合前に「GB1101」を塗る試験に進み、瘢痕の予防効果を確認。今後は、患部に塗りやすいように軟膏剤の開発に着手します。並行して臨床試験に入るために必要なデータを得る本格的な開発を進め、2025年には最初の臨床試験に進む計画です。

現在医療現場で行われている手術跡、火傷跡の予防はあまり効果がありません。「手術跡などできれば残したくない」患者さんはもちろん医師もそう思っています。より良い治療を患者さんと医師に提供できるよう、当社は全力を尽くす所存です。

2.「線維化」を伴う病 / 腎臓病 - 腎不全の進行を抑制する医薬品

手術跡や火傷跡の予防は、「線維化」現象の引き金を引くTGF-βの産生を抑制することで十分な効果が期待できます。一方腎不全は、ある程度「線維化」が進んでから治療を行う難易度が高いもの。私たちはこの状況を打破するため「多機能性PIポリアミド創薬技術」から化合物を設計。TGF-β産生を抑制し「線維化」を防ぐともに、腎臓内の血管内皮と腎臓全体を守るHGFを増加させる、2つの作用を併せ持つ化合物です。「Hu-HGF-5」と名付けたこの化合物を腎不全治療薬として商品化するため、臨床試験に向けた開発を順次進めてまいります。

当社の「Hu-HGF-5」はTGF-βを直接抑制し、同時にHGFを増加させるという非常にユニークな性能を持つものです。無事に全試験が完了し承認が得られれば、非常に多くの患者さんの治療に用いられることが期待できます。

 3.「線維化」を伴う病 / 肺線維症-進行を抑止する医薬品　

腎不全進行抑制薬として開発を進めている「Hu-HGF-5」は、そのメカニズムから肺線維症の治療にも使えると考えられます。現在良い治療法がなく死に至るケースもある「線維症」。肺だけでなくその他の「線維症」への展開も十分に可能で、厳しい病状に苦しむ数多くの患者さんの声に応じていけると考えています。

ビジネスモデル

「多機能性PIポリアミド創薬技術」と「PIポリアミド化合物」を活用し、２つの事業を行う

当社は「多機能性PIポリアミド創薬技術」を最大限活用するため、２つの事業を推進していきます。

製薬会社からの要望に応じて化合物を設計、提供して安定的な収益を得る「多機能性PIポリアミド共同創薬事業」と、自社で見出した化合物を途中で製薬会社へライセンスアウトする「化合物ライセンスアウト事業」を並行して行います。

1.多機能性PIポリアミド共同創薬事業

本事業では、顧客である製薬会社と当社との間で共同研究契約または研究受託契約を締結。

顧客製薬会社が選定した特定のターゲット分子に対して作用する「PIポリアミド化合物」を設計・合成して当社から納品し、その後の研究開発は顧客製薬会社が自社プロジェクトとして進めます。

当社は、顧客製薬会社から設計・合成料として契約期間中一定の料金を頂くとともに、顧客製薬会社での開発の進捗に応じたマイルストンペイメント、販売開始後は売り上げに一定の料率を乗じて算出されるランニングロイヤリティを申し受けます。複数の顧客製薬会社との協業を同時並行で進められ、安定した収益が得られます。

2.化合物ライセンスアウト事業

自社で開発を進めている「PIポリアミド化合物」を、その開発途中段階で製薬会社等にライセンスアウトし、開発をバトンタッチする事業です。ライセンスアウト後は開発に関与しませんが、開発にかける当社の思いが引き継がれるよう、ライセンスアウト先製薬会社（以下、「LO先」という。）と開発方針を協議するステアリングコミッティなどを設けます。当社はLO先から次のような対価を受け取ります。

ライセンスアウト時の開発段階にもよりますが、他社事例によると、ランニングロイヤリティ以外の対価の総額は数10億円から100億円を超える例もあります。

特許

創薬ベンチャーにとって知的財産は非常に重要なビジネスツールでもあり、当社が実施権を有する特許は（出願中のものを含めて）現時点では下記のみですが、化合物の合成方法そのものに独自のノウハウがあり模倣は容易ではありません。さらに、当社の「多機能性PIポリアミド創薬技術」を用いて創製された化合物は対象とするターゲット分子毎に強力な物質特許が成立するものと考えられ、投与可能なかたちにする製剤化などにより、物質そのものの特許や製造方法に加えて、医薬品としての製剤技術の特許成立の可能性もあります。これらを通じて物質特許を中心にした知的財産による強い保護が受けられるものと考えています。

日本大学の支援

当社は日本大学発のベンチャーであり、大学で得られた豊富なデータを事業に活用できる契約を結んでおります。また、日本大学医学部内に寄付講座として「難治疾患治療学講座」が設置される見込みです。

開発研究で必要な試験の一部は同講座を通じて実施するため、大学設備の活用が可能です。さらに、一般には非常に大きな資金が必要とされる臨床試験も、本講座と医学部の各診療科との共同研究として実施。低コストで質の高い試験ができます。これは化合物ライセンスアウト事業成功のための大きな助けとなります。

上記の強い特許保護の可能性と、日本大学の支援は当社の大きな強みです。

マーケット

「多機能性PIポリアミド共同創薬事業」のマーケット

日本大学でいち早く治験を進め、化合物の効果を製薬会社にアピール

創薬基盤技術を持つベンチャーが製薬会社と共同または受託で研究を進め、革新的な医薬品開発候補品を創製する事業は世界中で活発に行われています。製薬会社は常に新しい医薬品を求めて新規創薬基盤技術に対するアンテナを張ってウォッチしており、取引は確実に増加しています。

しかしながら、単なる売買等ではなく納品が終わってから20年程度の長期間にわたって対価を受け取る形態が多いこともあり、いわゆる市場規模という概念では測れません。最終的に100億円を超える収益が得られる場合がある一方、納品先が開発に失敗してほとんど対価が得られないこともあります。製薬会社の多くは保守的で、新規創薬基盤技術を用いて創製された化合物が患者さんに効いた実績がなければ、手を出さない現実もあります。

そこで、当社は自社開発している化合物について日本大学と共同で医師主導治験を進め、患者さんでの効果をいち早く確認。それを公開することで「多機能性PIポリアミド創薬技術」の力を世に示し、製薬会社に実績を認めて頂けるよう注力します。

この実績が認められれば、多くの製薬会社との共同研究や業務受託が可能になるものと考えています。

国内の上場ベンチャー企業では、ペプチドリーム株式会社（東証1部4587、時価総額：約7,000億円、2013年公開時時価総額：約322億円）、モダリス（東証マザーズ4883、時価総額：約500億円、2020年公開時時価総額：約326億円）などが同様のビジネスモデルで製薬会社と共同、あるいは受託による創薬開発を進めています。

「化合物ライセンスアウト事業」のマーケット

手術跡や火傷跡（瘢痕・ケロイド）予防の医薬品。帝王切開術だけでも300億円の市場規模

全世界で年2億3,400万人の患者さんが手術を受けている※1と推定され、全ての患者さんに使われれば莫大なマーケットになります。帝王切開術だけで見ても全世界で年3,000万回※2で、仮にそのうちの10％の妊婦さんに使われ、価格を1万円程度と仮定すると300億円の市場になります。先進国では出産数が減少していますが、途上国では大きく増加中。途上国がさらなる発展を果たし余裕が出てくれば、マーケットも急速に成長していきます。

※1ハーバード大学公衆衛生大学院（Harvard School of Public Health）のThomas G Weiserによる報告
※2CNN Health Updated 2231 GMT (0631 HKT) October 11, 2018より/2015年に29,700万回とされており、増加傾向のため、すでに3,000万回に達していることになります。

「線維化」を伴う腎不全、慢性腎臓病治療薬

人工透析のマーケットは、2019年に年900億ドル（約10兆円）で今後年7.7％伸びると推定されています※1。これは機器類などを含む数字ですので、腎不全治療薬の売り上げだけを予測をすることはできません。しかし患者数の伸び率も6％程度となっており、今後大きく成長するマーケットだと考えられます。

※1Fortune Business Insights( 2020年~2027年透析市場規模、シェア及び業界分析レポートより)

慢性腎臓病治は患者数が多く非常に大きなマーケット。2020年に年120憶ドル（約1.3兆円）で今後年4.0％伸びると推定※2されています。しかしながら、今ある医薬品での治療はあまり効果的ではなく、大半の患者さんは人工透析に至ります。当社の腎不全治療薬はその課題を解決するもので、現状は正確な規模が予想できません。しかし、あまり効果の見られないこれまでの医薬品でも大きなマーケットを形成できていることを考慮すると、当社の腎不全治療薬によって新たなマーケットができる可能性は十分にあります。

※2 Businesswire(2020年世界の慢性腎臓病治療薬市場の主な傾向と分析レポートより)

例えば、かつて関節リウマチ治療薬のマーケットは全世界で年1千億円程度でしたが、非常によく効く「レミケード」やそれに続くいくつかの新製品によって年3兆円を超えるマーケットになりました。

医薬品のマーケットは、一定の額の市場を競合製品で取り合うのではなく、競合しながら大きな市場を形成していく特徴があります。もちろん競合品によって処方が切り替えられることもありますが、1つの医薬品では効きが甘い患者さんも非常に多くおられますので、既存医薬品に新しい医薬品が追加される（同じ目的の医薬品を2剤、3剤と併用するのも珍しくありません）ことが頻繁に行われます。

そのため、医薬品の売上を予想する際には、金額ベースの全体の市場規模に予想シェアを掛けて計算するのではなく、予想売上高＝患者数×想定処方率×想定1日当たり薬価×1年間の想定投与日数という計算式ではじくのが製薬業界の慣行です。

業界標準の計算式によると人工透析予備軍は全世界600万人程度と推定され、一日当たり薬価は2,000円程度とした場合、潜在的な市場規模は5.84兆円、年6％程度の伸びと考えられます。

製品発売後の市場は、人工透析予備軍のうちどのくらいの割合の患者さんに投与されるかで決まります。最初は数％（1千億円程度）から始まり、最終的に30％～40％（2兆円程度）に成長していくものと考えます。

「線維化」を伴う肺線維症に対する医薬品

肺線維症で最も注目されているのは、原因不明とされる特発性（とくはつせい）肺線維症。医薬品の市場規模は2027年に88憶ドル（約10兆円）で年7.3％伸びると推定され、今後大きく伸びていくと期待されています。現状多くの製薬会社、創薬ベンチャーが治療薬の開発を進めていますが、まだ効果の高いものは出ていません。